Онкомаркер прямой и толстой кишки


  • Что такое опухолевые маркеры?
  • Типы онкомаркеров
  • Неспецифические опухолевые маркеры
  • Специфические опухолевые маркеры
  • Как сдавать
  • Когда требуется определение онкомаркера
  • Какой онкомаркер сигнализирует о раке кишечника
  • Интерпретация результата

Что такое онкомаркеры?

Опухолевый биомаркер — это вещество (обычно белковая молекула) производимое или самими раковыми клетками, или другими клетками организма в ответ на онкопатологию. Иногда здоровые клетки организма способны производить такие вещества в ответ и на определенные доброкачественные (нераковые) состояния.

Онкомаркеры дают информацию об опухоли, например, насколько она агрессивна, можно ли ее лечить с помощью таргетной терапии, и как хорошо опухоль отвечает на лечение.

Опухолевыми маркерами  называются  белки или другие вещества, которые вырабатываются раковыми клетками в более высоких количествах, чем нормальными. Такие биомаркеры находят в крови, моче, стуле или других тканях или жидкостях организма. 

При некоторых типах неоплазий уровень опухолевого маркера отражает стадию (степень) заболевания и/или прогноз пациента (вероятный исход или течение заболевания). Пример такого типа онкомаркера — α-фетопротеин, который измеряется в крови для оценки стадии, прогноза и отслеживания реакции на лечение опухолей половых клеток. 

Однако все чаще в качестве опухолевых маркеров используются геномные индикаторы, такие как мутировавшие формы генов, паттерны экспрессии гена опухоли или негенетические изменения в ДНК раковых клеток.

Сейчас около 60  онкомаркеров подробно охарактеризованы и находятся в клиническом использовании. Некоторые из них связаны только с одним типом новообразования (специфические онкомаркеры), тогда как другие связаны с несколькими типами онкопатологии (неспецифические онкомаркеры).

В это число не входят опухолевые маркеры, которые тестируются  с помощью иммунофенотипирования и иммуногистохимии, помогающие диагностировать онкологию и различать  типы опухолей.  

При этом, «универсальный» онкомаркер, который мог бы выявить наличие любого типа онкопатологии, обнаружить, пока не удалось.

Какие бывают онкомаркеры 

Существует два основных типа  онкомаркеров, которые по-разному используются в  онкологии — циркулирующие опухолевые маркеры и маркеры опухолевой ткани.

Циркулирующие опухолевые маркеры могут быть обнаружены в крови, моче, стуле или других жидкостях организма некоторых пациентов. Циркулирующие  онкомаркеры используются для:

  • оценки прогноза;
  • обнаружения опухоли, которая остается после лечения (остаточное заболевание) или рецидивов;
  • оценки ответа на лечение;
  • контроля развития устойчивости опухоли к лечению.

Хотя повышенный уровень циркулирующего опухолевого маркера может говорить о наличии опухоли, одного этого недостаточно для диагностики. Например, нераковые заболевания могут иногда вызывать повышение уровня некоторых онкомаркеров. Кроме того, не у всех с определенным типом онкопатологии будет более высокий уровень онкомаркера, связанного с этим раком. 

Поэтому, измерения циркулирующих  онкомаркеров всегда объединяются с результатами других тестов, таких как биопсия или визуализация, для диагностики онкопатологии.

Опухолевые маркеры также могут периодически измеряться во время лечения злокачественной опухоли. Например, снижение уровня циркулирующего онкомаркера может указывать на то, что опухоль реагирует на лечение, тогда как повышение или неизменный уровень может указывать на то, что опухоль не отвечает.

Циркулирующие опухолевые маркеры также могут быть измерены после окончания лечения для проверки рецидива.

Примеры циркулирующих опухолевых маркеров.

  • Кальцитонин (измеренный в крови), который используется для оценки ответа на лечение, скрининга рецидива и оценки прогноза при медуллярном раке щитовидной железы. 
  • CA-125 (измеряется в крови), чтобы контролировать, насколько хорошо работает лечение  при раке яичника.  
  • Бета-2-микроглобулин (измеряется в крови, моче или спинномозговой жидкости ) для оценки прогноза и отслеживания реакции на лечение множественной миеломы, хронического лимфолейкоза и некоторых лимфом.

Маркеры опухолевой ткани обнаруживаются в самих опухолях, как правило, в образце опухоли, которая удаляется во время биопсии. 

Маркеры опухолевой ткани используются для того, чтобы:

  • диагностировать, стадировать и/или классифицировать новообразование;
  • оценить прогноз;
  • определить тактику лечения (например, лечение с помощью целевой терапии;

Онкомаркеры могут быть измерены перед лечением, чтобы помочь врачам спланировать соответствующую терапию. Например, некоторые тесты, называемые сопутствующей диагностикой, которые были разработаны вместе с соответствующим лекарственным средством для таргетной терапии, применяются для определения целесообразности лечения с помощью конкретной целевой терапии. Некоторые из этих тестов измеряют, сколько присутствует онкомаркера, другие просто обнаруживают присутствие определенного маркера, такого как мутация гена.

Маркеры опухолевой ткани часто становятся мишенями для специфической целевой терапии. 

Примеры маркеров опухолевых тканей

  • Рецепторы эстрогена и прогестерона (рак молочной железы), используемые для определения того,  будет ли лечение с помощью гормональной терапии целесообразным; 
  • Анализ мутаций гена EGFR(немелкоклеточный рак легких), чтобы помочь определить лечение и оценить прогноз; 
  • PD-L1 (много типов злокачественных неоплазий), чтобы определить, будет ли подходящим лечение ингибиторами иммунной контрольной точки. 

Неспецифические маркеры 

Неспецифические маркеры определяются при разных злокачественных опухолях, а нередко и при нераковых патологиях.

При раке кишечника чаще используются несколько неспецифических онкомаркеров. Определение каждого из них имеет свою собственную задачу  — тестирование на чувствительность к определенной терапии, диагностика рецидивов, контроль эффективности лечения

Примеры маркеров, используемых при раке кишечника.

Мутация гена  DPD—  в крови. Типы новообразований: рак желудка, поджелудочной железы, молочной железы и колоректальный рак, . Используется для прогнозирования риска токсической реакции на терапию 

Мутации BRAF V600 — в опухоли. Типы новообразований: меланома кожи, болезнь Эрдгейма-Честера, колоректальный рак и немелкоклеточный рак легких. Используется для выбора пациентов, которые с наибольшей вероятностью получат пользу от лечения с помощью определенных целевых методов лечения.

Мутация гена KRAS — в опухоли. Типы новообразований: колоректальный рак и немелкоклеточный рак легких. Используется для определения целесообразности лечения определенным типом таргетной терапии.

Специфические маркеры 

Присутствие этих онкомаркеров или значительное повышение их концентрации характерно для опухолей строго определённого типа или конкретного органа.

Для рака кишечника таким высокоспецифическим индикатором будет UGT1A1 (28 вариант гомозиготности). Он специфичен для ректального и сигмовидного рака.

Этот онкотест на рак кишечника определяется в соскобе со слизистой оболочки щек, а иногда в анализе маска крови. Используется он для прогнозирования эффективности терапии иринотеканом. Но многими асторами его ценность ставится под сомнение.

Это, пожалуй, все известные на сегодня специфические онкомаркеры на рак прямой кишки, равно как и онкомаркеры на рак сигмовидной кишки.

Как сдаются биомаркеры

Онкомаркеры на рак кишечника измеряются по-разному и требуют разных анализов. Некоторые маркеры обнаруживаются в крови или моче, поэтому для этого потребуется предоставить небольшое количество крови или пробы мочи. 

Другие биомаркеры, такие как те, которые участвуют в анализе скрытой фекальной крови (FOBT), могут быть выделены из фекальных масс и требуют образца кала. 

Образцы тканей могут также содержать опухолевые биомаркеры и могут включать биопсию опухоли. Это более инвазивная процедура, чем отбор мочи или кала. После того, как врач берет образец, его отправляют в лабораторию для тестирования с использованием различных методов определения уровня биомаркеров. 

Режим и состав питания перед сдачей анализов может иметь значение. Лечащий врач дает пациенту индивидуальные рекомендации. Так, например, конкретные продукты, такие как красное мясо или фрукты и овощи, могут повлиять на анализ и привести к ложноположительным результатам, даже если их употребляли за сутки или даже двое до анализа.

Когда сдавать 

Диагностические циркулирующие онкомаркеры на рак толстого кишечника сдаются первый раз обычно при подозрении на онкопатологию.

В Европе и в частности в Бельгии для скрининговых тестов при отсутствии симптомов или первичного подозрения на рак кишечника  используется тест FOBT с определением опухолевой ДНК. В фекальном тесте определяются мутированные гены KRAS , TP53 , APC и маркеры микросателлитной нестабильности (MSI). Средний уровень чувствительности такого теста — в пределах 25-65%.

При обоснованном подозрении на рак кишечника проводится анализ крови на карциноэмбриональный антиген, или как его еще называют раковый эмбриональный антиген.

При значительном уровне этого маркера показано проведение комплекса диагностических исследований для установления окончательного диагноза.

Какой онкомаркер указывает на рак кишечника

Специфического онкомаркера, по которому можно было бы с достаточной долей уверенности говорить о наличии злокачественного образования в кишечнике — пока нет. Однако комплексный анализ с определением нескольких разных биомаркеров может сформировать обоснованное подозрение и стать основой для проведения серьезного диагностического исследования.

Маркеры, определяемые при анализе крови

Уровень карциноэмбрионального антигена (СЕА)  — это опухолевый маркер, наиболее часто используемый при колоректальном раке. Его уровень может быть проверен до операции для прогноза, может использоваться во время терапии для оценки ответа на лечение или после завершения терапии для мониторинга рецидива.

CA 19-9 — неспецифический опухолевый маркер крови, который может быть повышен при колоректальном раке.

Хромосома 18q потеря гетерозиготности (18qLOH)— тканевой маркер часто применяется у больных с колоректальным раком II или III стадии. Может влиять на прогноз.

Маркеры опухолевой ткани (анализ кала и материала биопсии)

MSI (микросателлитная нестабильность) — способ измерения дефицита восстановления несоответствия (MMR) в опухолевой ДНК. Дефицит MMR приводит к увеличению мутаций в клетках толстой кишки, что отчасти способствует развитию рака толстой кишки.

  • MSI можно использовать для выявления рака толстой кишки на ранней стадии, который может потребовать более агрессивного лечения, или для выявления пациентов, которые должны пройти дальнейшее генетическое тестирование в связи с риском семейного синдрома, связанного с несколькими типами онкологии.
  • MSI идентифицирует опухоли как MSI-высокий (MSI-H) или MSI-стабильный и MSI-низкий.

Мутации K-RAS — специфические мутации в гене K-RAS могут предсказать, может ли пациент получить пользу от лечения несколькими биологическими методами.

Мутации BRAF — обычно связаны с мутацией V600E. Может быть предиктором прогноза после диагностики колоректального рака.

Расшифровка результатов

Для тех биомаркеров, для которых используется количественная оценка, интерпретация результатов нередко представляет определенные сложности. У здорового человека его уровень в крови может составлять до 5 нг/мл, а у курящих и до 20 нг/мл. При этом повышение до 25-26 нг/мл уже должно насторожить врача, тогда как при некоторых неопухолевых заболеваниях его уровень может подниматься до 60-80 нг/мл.

Онкомаркер СА 19-9 в норме имеет концентрацию до 37 Ед/мл. При гепатите или холецистите его уровень может подниматься до 500 Ед/мл. Более высокие уровни указывают на вероятность онкопроцесса. Очень высокая концентрация — до 10 000 Ед/мл — показатель вероятного метастазирования опухоли.

Получите больше информации о правильном использовании опухолевых маркеров в диагностике, лечении и прогнозировании течения злокачественных опухолей — напишите нам или закажите обратный звонок.

Источник: belhope.ru

Онкомаркеры кишечника – количество типов белков, не превышающих установленный порог у человека, не имеющего злокачественные новообразования. Раковая опухоль способствует увеличению концентрации веществ. При проведении лабораторного исследования онкомаркеры позволяют выявить злокачественные клетки.

Назначение процедуры

Онкология на первой стадии развития патологии, не имеющей выраженных симптоматических признаков, диагностируется только при регулярном медицинском обследовании. Выявление рака кишечника и прямой кишки на начальных этапах распространения злокачественных клеток возможно при помощи онкомаркеров.

Первыми симптомами, указывающими на отклонения в функционировании желудочного тракта, являются:

  • резкое снижение массы тела;
  • ухудшение аппетита;
  • слабость, повышенная утомляемость.

Показаниями к проведению процедуры по определению онкомаркеров кишечника являются предположительное диагностирование рака прямой и толстой кишки, оценивание результатов назначенного лечения, вероятность развития рецидива патологии в период ремиссии.

Сдача анализов позволяет выявить наличие онкологического заболевания, место локализации злокачественной опухоли, степень поражения органа пищеварительной системы, оценить действие медикаментозных препаратов, контролировать процесс терапевтического курса.

Классификация

Для определения характера патологии существуют виды кишечных онкомаркеров:

  • специфические;
  • неспецифические.

Онкомаркеры первой группы показывают место локализации рака кишечника, степень поражения органа. Увеличение концентрации неспецифических белков выявляет наличие или отсутствие злокачественного новообразования.

Специфические

К онкомаркерам первой группы веществ при раке прямой кишке относят:

  • углеводный антиген;
  • раково-эмбриональный антиген;
  • онкомаркер выбора.

Увеличенная концентрация углеводного антигена определяет начальную стадию развития раковой опухоли прямой, толстой кишки, поджелудочной железы, области яичников, желчного пузыря. При количестве онкомаркера СА 242, превышающего норму, проводят иммунологическое исследование для выявления развития новообразования. Увеличенная концентрация раково-эмбрионального антигена определяет степень поражения органа при раке прямой кишки, параметры образования, динамику увеличения опухоли.

Исследование онкомаркера дает возможность оценить прогрессирование патологии, результативность назначенного лечения, вероятность рецидива заболевания. Для выявления мелкоклеточного рака в легких, толстом кишечнике делается анализ для обнаружения количества специфических белков СА 72-4.

Онкомаркер выбора устанавливает характер, скорость прогрессирования раковой опухоли. Определение обменных процессов, уровня метаболизма злокачественных клеток выявляет распространение новообразований желудка и кишечника. Количество белков Tu М2-PK дает представление о наличии онкологии, степени прогрессировании патологии, распространении метастаз.

Неспецифические

Онкомаркерами желудочно-кишечного тракта, не дающими представление о месте образования опухоли, являются:

  • АФП;
  • СА 19-9;
  • СА 125;
  • CYFRA 21−1;
  • SCC;
  • LASA – P.

Увеличенная концентрация онкомаркера альфо-фетопротеина, CYFRA 21−1 диагностирует наличие ракового новообразования прямой кишки, органов дыхательной системы. Показатель углеводного антигена СА 19-9, превышающий норму, указывает на развитие внутреннего патологического процесса без установления локализации злокачественных клеток.

СА 125 – наличие рака сигмовидного отростка, области яичников. Уровень концентрации плоскоклеточного онкомаркера SCC определяет образование опухоли в ректальном канале прямой кишки. Повышение показателей LASA – P свидетельствует о поражении других отделов органов пищеварительной системы.

Особенности процедуры

Для определения уровня концентрации специфических, неспецифических онкомаркеров кишечника нужно сдавать кровь. Забор биологического материала осуществляет утром на голодный желудок для точности результата. Для онкомаркера Tu М2-PK требуется сдача кала, вышедшего из организма естественным путем без применения послабляющих средств, микроклизм. Точность результата гарантируют комплексные анализы вследствие индивидуальной чувствительности к компонентам материала исследования.

Для правильной диагностики рака необходимы комбинированные процедуры:

  • углеводный СА 242 и раково-эмбриональный антиген;
  • РЭА и неспецифический белок СА 19-9;
  • углеводный СА 242, СА 19-9 и раково-эмбриональный антиген.

Первая комбинация анализов определяет онкологическое заболевание желудка, вторая – прямой кишки, комплексное – толстого кишечника. Повышение концентрации онкологических белков, имеющих название специфические, может свидетельствовать о патологических процессах печени, отделов органов пищеварительной системы, не имеющих отношения к злокачественной опухоли (болезнь Крона).

На результат исследования влияют внутренние нераковые заболевания, беременность, несоблюдение правил подготовки организма к сдаче биологического материала для обследования кишечника.

Особенность действия процедуры – связь показателя специфического белка с конкретным онкологическим заболеванием, местом образования раковой опухоли. От определения природы внутреннего патологического процесса зависит диагностирование прогрессирования поражения органа пищеварительной системы, выбор метода эндопротезирования.

Подготовка к анализу

При подозрении рака кишечника для онкомаркеров сдают кровь из вены, соблюдая правила подготовки к проведению лабораторного анализа:

  • строгая диета: исключение из рациона фаст-фуда, полуфабрикатов, жирной, жареной, соленой, копченой пищи за 7 дней до назначенной процедуры;
  • запрет употребления табачной, алкогольной продукции на период лечебной терапии;
  • отказ от еды, газированных напитков, сока, крепкого чая, сладкого кофе за 8 часов до забора крови;
  • полноценный сон, отдых.

Перед сдачей крови необходимо подготовиться заранее: на точность результатов анализов, которые называются лабораторные, влияют образ жизни, рацион питания. Итог лабораторных исследований крови известны по истечении 1-2 дней, кала – 7 суток.

Показатели онкомаркеров

Установить наличие патологического процесса в органах пищеварительной системы помогает расшифровка результатов уровня концентрации онкомаркеров.

Нормированным количеством белков в крови является:

  • СА 242- 0-30 МЕ/мл;
  • РЭА – 0-5,5 нг/ мл;
  • СА 72, LASA – P – 3,8-4 МЕ/мл;
  • Tu М2-PK – 1,5 МЕ/мл;
  • АФП – 15 нг/мл;
  • СА 19-9 – 3,4 МЕ/мл;
  • СА 125 – 2,5 МЕ/мл;
  • CYFRA 21−1 – 3,3 МЕ/ мл;
  • SCC – 1,5 нг/ мл.

Превышение нормы показателя углеводного антигена СА 242 означает образование раковых клеток в поджелудочной железе, толстом кишечнике. Стадия развития заболевания определяется благодаря структурному исследованию окомаркера. Ранняя диагностика увеличенного уровня СА 242 гарантирует положительную динамику при лечении рака.

О наличии онкологического заболевания свидетельствует превышение концентрации РЭА. Показатель специфического белка, больше 5,5 единиц – признак патологического изменения структуры толстой кишки.

Самостоятельно определить наличие поражения органа по данным клинического исследования невозможно. Нормированные показатели концентрации специфических и неспецифических белков в профильных медицинских учреждениях и частных лабораториях отличаются. Это связано с особенностями аппаратуры, применяемой при исследовании.

Точное выявление рака возможно при комплексном определении показателей онкомаркеров кишечника. Назначение комбинированного анализа специфических и неспецифических белков повышают вероятность правильной постановки диагноза. Виды проведения лабораторных исследований определяет врач в зависимости от цели забора крови: установление наличие опухоли, место распространения раковых клеток, наблюдение за прогрессированием патологии.

Преимущества диагностики

Определить патологии в области прямой, толстой кишки, поджелудочной железы на начальной стадии возможно только по результатам лабораторных анализов по исследованию количества онкологических белков в крови. Симптомы рака на первом этапе развития заболевания не имеют выраженности. Установление концентрации веществ в организме на ранней стадии позволяет назначить своевременное лечение злокачественной опухоли.

Сдача крови на тесты онкомаркеров в течение терапевтического курса необходима для контроля над распространением раковых клеток. Регулярное проведение процедуры после окончания лечения позволяет своевременно установить возможный рецидив заболевания. Оптимальный срок сдачи биологического материала – не более 90 дней.

Отрицательная сторона применения метода, когда используется кровь, – не специфичность онкологических белков. Повышенная концентрация вещества необязательно свидетельствует об образовании патологических процессов в прямой кишке. Увеличенные показатели наблюдаются при воспалении, структурных изменениях ткани, не связанных с распространением злокачественных новообразований.

Высокий уровень онкомаркеров кишечника может свидетельствовать о заключительной стадии развития рака, когда единственный вариант помощи онкобольным – метод эндопротезирования.

Источник: gastrot.ru